107 件の論文
SERCA ポンプのポジティブ・アロステリック・モジュレーターである NDC-1171 は、筋ジストロフィーモデルマウスの心機能低下を抑制する一方で骨格筋機能の改善は見られなかったため、心筋症治療への新たな可能性を示唆しています。
この論文は、AI によって設計された環状ペプチド「CIP-3」が、CD28 免疫チェックポイントをナノモル濃度で結合し、迅速に可逆的に制御可能な新規合成モダリティとして、慢性大腸炎モデルや患者由来細胞において生物製剤に匹敵する治療効果を発揮することを示しています。
本研究は、クモの毒における致死量（LD50）と麻痺効率（ED50）の間に等尺的な正の相関が存在することを示し、生態学的文脈でより直接的な指標である ED50 が LD50 と強く連動しているため、同一の獲物モデルに基づいていれば、歴史的に蓄積された LD50 データをクモの毒の一般的な強さを比較する際の有用な代理指標として利用できることを明らかにしました。
本論文は、12 秒間にわたる大規模分子動力学シミュレーションを用いて、ヒトシグマ 1 受容体トライマーがコレステロール依存性に安定化され、アゴニストとアンタゴニストがβ6 鎖および W136 を介した相互作用の変化を通じて異なるオリゴマー化を誘導する分子メカニズムを初めて解明したものである。
本研究では、3-ヒドロキシピリジン-4(1H)-オン骨格に基づく新規ハイブリッド化合物（5a-f）を開発し、そのうち化合物 5c-5f が Cryptococcus neoformans に対して選択的かつ非毒性の強力な抗真菌活性を示すことを明らかにしました。
この論文は、苦味を隠すためのマスキング剤（Bitter Drug Powder や人工甘味料の組み合わせなど）を併用することで、ラットやマウスにおける自発的な経口投与の信頼性を向上させ、動物の福祉を高めることができることを示しています。
本論文は、RGS6 がκオピオイド受容体（KOR）を介した抗痛覚応答を特異的に調節し、性差や部位特異性を示す重要な調節因子であることを明らかにし、新たな鎮痛薬開発への道筋を示したものである。
本論文は、2000 年から 2023 年にかけて収集された 33 種 713 個体の歯クジラ類の肝臓サンプルを分析し、属や生息地が PFAS 濃度の主要な予測因子であることを明らかにするとともに、オスや若い個体で濃度が高く、特に太平洋で増加傾向が見られるという世界的な汚染パターンを初めて提示したものである。
本研究は、アルツハイマー病の臨床段階 TREM2 作動薬 VG-3927 が、Aβと競合する TREM2 細胞外ドメインの疎水性溝に結合し、Aβの存在下でその活性が調節されることを示しました。
フィンランド糖尿病予防研究のデータを用いて、統合グルコース・インスリンモデルに糖尿病の進行を反映させることで、生活習慣介入が前糖尿病状態におけるインスリン感受性とβ細胞機能の低下をどのように緩和するかを定量化した。
本論文は、9 種類のモノクローナル抗体のデータを用いた階層ベイズ法に基づく確率的枠組みを開発・検証し、CNS 標的 mAb におけるヒト初回投与量の不確実性を定量化し、安全マージンを確保したリスクに基づいた投与量選定を可能にしたことを報告しています。
この研究は、シスプラチン誘発性の聴覚障害において、酸化ストレスに応答して活性化されたマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）が RAB タンパク質を分解することで有毛細胞の死を引き起こす新たなメカニズムを解明し、MMP-2 を治療標的として提示したものである。
本論文は、AI 支援によるコード生成を活用して、腫瘍内の空間的濃度勾配を記述する反応拡散偏微分方程式を NONMEM 上で実行可能な常微分方程式系に変換する効率的なワークフローを提案し、空間薬物動態モデルの構築と維持の負担を軽減することを示しています。
本論文は、集団薬物動態解析における外れ値処理において、従来の条件付き加重残差に基づくフィルタリングや指数型尾部分布よりも、パワールー尾部を持つ学生 t 分布を用いることで、外れ値による分散の過大評価（マスキング）を回避し、より安定したパラメータ推定が可能であることを示しています。
CAR-T 細胞の複雑な動態をモデル化する際、学生 t 分布に代わる実用的なロバストな重尾分布としてコーシー分布の尤度モデルが有効であることを示し、さらに平滑な S 字型関数を用いた生理学的に整合的な半機械的モデルを構築することで、個体ごとの異なる増殖・転換・減衰タイミングをより適切に記述できることを実証しました。
本論文は、BCMA 標的（ide-cel、orva-cel）および CD19 標的（liso-cel）CAR-T 療法の体内動態を記述するために、従来の段階モデルの欠点を克服する滑らかな S 字状ゲートと遅延微分方程式（DDE）を統合した新しい数理モデルを提案し、エフェクター細胞からメモリー細胞への転換に遅延が生じることを実証するとともに、製品間の動態特性の差異を定量的に比較可能にしました。
本研究は、化学記述子、アッセイ応答、トランスクリプトミクス、および Reactome パスウェイ階層を統合し、システム毒性学の知識をニューラルネットワークのアーキテクチャに直接埋め込むことで、薬物誘発性肝毒性の予測精度とメカニズムの解釈可能性を両立させた深層学習フレームワーク「vToxiNet」を開発したことを報告しています。
この論文は、テトラサイクリン制御システムを用いた AtT20 細胞で CB2 受容体の発現を調節し、ブラック・レフの操作モデルを適用することで CB2 リガンドの作動効力を定量的に評価できる信頼性の高い手法を確立したことを報告しています。
この論文は、ラットを用いた研究により、医薬品グレードのニコチンアミドリボシド塩化物（NR-Cl）の急性毒性が投与経路に依存し、筋肉内および皮下投与では 2000 mg/kg まで致死性が認められなかったのに対し、静脈内投与では約 2000 mg/kg で半数致死量（LD50）が推定されたことを明らかにしたものである。
本論文は、深共晶溶媒を用いた緑色の抽出法で黄花菜から得た総フラボノイドの最適化を行い、ネットワークファーマコロジーと実験的検証を統合することで、神経炎症抑制、神経栄養因子の増強、および HPA 軸の調節を介した抗うつ作用の多標的メカニズムを解明したものである。